A compreensão atual da submucosa do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), exige deixar de monoterapia como uma abordagem universal. A deterioração progressiva da função das células beta, o crescimento da resistência à insulina, e a dificuldade de a compensação da glicemia ditar a necessidade de terapia de combinação com drogas que afetam os diferentes mecanismos de regulação de açúcar no sangue. Neste sistema de coordenadas, Dorzagliatin-a primeira da próxima geração da glucoquinase ativador se consolidou como um poderoso e versátil parceiro em regimes de combinação.
Por que Dorzagliatin é o ingrediente Perfeito para as Combinações
A singularidade de Dorzagliatin reside em sua ação em dois sentidos: se ativa, simultaneamente, a glucoquinase das células beta do pâncreas e no fígado. Isso significa que o medicamento:
- aumenta a secreção fisiológica de insulina, com aumento da glicose;
- reduz a produção de glicose pelo fígado;
- não causa hipoglicemia devido à dependência do efeito sobre o nível de açúcar;
- melhora da função das células beta e reduz a resistência à insulina.
Estas características fazem com que Dorzagliatin uma base poderosa para combinar com as outras classes de agentes hipoglucemiantes-de metformina da DPP-4 (inibidores de SGLT2.
Combinação com metformina: a melhoria básica da terapia
A metformina continua a ser um tratamento de primeira linha para o DM2, devido à sua capacidade de inibir a gliconeogênese hepática e aumento da sensibilidade à insulina. No entanto, com uma diminuição da funcionalidade das células beta, seu efeito é limitado.
A SEMENTE e o AMANHECER, os ensaios clínicos têm demonstrado que a adição de Dorzagliatine a metformina terapia melhora significativamente o controle da glicemia:
- No INÍCIO do estudo, após 24 semanas de tratamento, o nível de HbA1c no Dorsagliatin + metformina grupo diminuiu em um 1.02%, em comparação a 0,66% em metformina em monoterapia grupo;
- Em 44,4% dos pacientes, com o objetivo de nível de HbA1c <7, se conseguiu%;
- Melhora da função das células beta foi acompanhado por uma diminuição da resistência à insulina (HOMA2-IR);
- O perfil de segurança manteve-se estável: a hipoglicemia <1%, sem ajuste de dose é necessário.
Estes resultados confirmam que a combinação de Dorsagliatine + metformina é uma interação sinérgica que pode afetar tanto a hepática da insulina e dos mecanismos de regulação da glicose.
Combinação com inibidores de DPP-4: duplo controlo da secreção de insulina
Inibidores de DPP-4 (tais como a sitagliptina) trabalho através da incretina mecanismo, o aumento da secreção de insulina e a supressão do glucagon. Sua combinação com Dorzagliatine permite combinar:
- a estimulação da insulina fisiológica de resposta através das incretinas (DPP-4);
- a ativação direta da glicose-dependente da secreção através da glucoquinase (Dorzagliatin).
Os resultados de estudos farmacodinâmicos mostrou:
- Não clinicamente significativo da interação de drogas: PK parâmetros de ambos os fármacos, não mudo;
- A combinação de Dorzagliatin + sitagliptina proporciona uma maior redução da glicemia pós-prandial (glicose no iAUC) e uma melhor peptídeo C resposta.;
- A segurança é mantida em um nível alto sem aumentar a freqüência de hipoglicemia ou efeitos colaterais graves.
Esta combinação é especialmente promissora para os pacientes com problemas graves da hiperglicemia pós prandial e a redução da função das células beta.
Combinação com os inibidores de SGLT2: para um controle integral da
Interesse na combinação de Dorzagliatine com sódio-cotransporter glicose tipo 2 (SGLT2), os inibidores é devido à sua multidirecional mecanismos:
- Os inibidores de SGLT2 eliminar a glicose na urina, ajuda a reduzir o peso, a pressão arterial e reduzir a carga glicêmica.;
- Dorzagliatine regula a produção de glicose e a resistência à insulina.
Os estudos da combinação com empagliflozin mostrar:
- A diminuição da glicose foi mais pronunciado doque com a monoterapia com qualquer dos medicamentos.;
- O aumento da secreção de insulina (C-peptídeo em crescimento)observou-se;
- Um bom perfil de segurança, sem aumentar a incidência de infecções do trato urinário ou a desidratação.
A combinação pode ser uma estratégia ótima para os pacientes com obesidade, risco cardiovascular, ou restrições ao uso de outras classes de drogas.
Significação clínica e recomendações
Para o médico, Dorzagliatin abre a possibilidade de combinação personalizada de terapia. Você pode usar:
- com a falta de controle sobre a metformina;
- para melhorar a terapia com incretinas (DPP-4);
- como parte de uma complexa trama com SGLT2 na síndrome metabólica e obesidade;
- em pacientes com risco de hipoglicemia, onde a insulina ou sulfonilureas são indesejáveis.
É importante destacar que Dorzagliatin não requer ajuste da dose de outros medicamentos e pode ser integrado na terapia sem mudar o hábito dos regimes.
Combinações com Dorzagliatin abrir uma nova era no tratamento da DM2. Isso não só aumenta o efeito hipoglucemiante de medicamentos básicos, mas que também afeta os mecanismos fundamentais da patogênese da diabetes — função das células beta, a gliconeogênese e a sensibilidade à insulina.
A estabilidade, a segurança, a flexibilidade e a eficácia testada de fazer Dorzagliatin um elemento-chave na moderna terapia personalizada estratégias. Isso não é apenas um complemento ao tratamento é um qualitativas de melhoria, que lhe permite ir além da abordagem padrão e aproximar-se o controle da doença na submucosa de nível.
Fontes:
https://www.nature.com
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
https://diabetesjournals.org
